Este leitão tinha algumas células de um macaco, mas morreu dentro de uma semana após o nascimento
Tang Hai
As quimeras primatas de porco nasceram vivas pela primeira vez, mas morreram dentro de uma semana. Os dois leitões, criados por uma equipe na China, pareciam normais, embora uma pequena proporção de suas células fosse derivada de macacos cynomolgus.
"Este é o primeiro relatório de quimeras de macaco-porco a termo", diz Tang Hai no Laboratório Chave do Estado de Células-Tronco e Biologia Reprodutiva em Pequim.
O objetivo final do trabalho é cultivar órgãos humanos em animais para transplante . Mas os resultados mostram que ainda há um longo caminho a percorrer para conseguir isso, diz a equipe.
Hai e seus colegas modificaram geneticamente as células de macacos cynomolgus que crescem em cultura, produzindo uma proteína fluorescente chamada GFP. Isso permitiu aos pesquisadores rastrear as células e seus descendentes. Eles então derivaram células-tronco embrionárias das células modificadas e as injetaram em embriões suínos cinco dias após a fertilização.
Mais de 4000 embriões foram implantados em porcas. Como resultado, nasceram dez leitões, dos quais dois eram quimeras. Todos morreram dentro de uma semana. Nos leitões quiméricos, vários tecidos - inclusive no coração, fígado, baço, pulmão e pele - consistiam em parte de células de macaco, mas a proporção era baixa: entre um em 1000 e um em cada 10.000.
Não está claro por que os leitões morreram, diz Hai, mas como os porcos não quiméricos também morreram, a equipe suspeita que isso esteja relacionado ao processo de fertilização in vitro e não ao quimerismo. A fertilização in vitro não funciona tão bem em porcos quanto em humanos e em outros animais.
A equipe agora está tentando criar animais saudáveis com uma proporção maior de células de macaco, diz Hai. Se isso for bem sucedido, o próximo passo seria tentar criar porcos nos quais um órgão é composto quase inteiramente de células primatas.
Algo assim já foi alcançado em roedores. Em 2010, Hiromitsu Nakauchi, agora na Universidade de Stanford, na Califórnia, criou camundongos com pâncreas de ratos modificando geneticamente os camundongos para que suas células não pudessem se transformar em pâncreas.
Quimeras homem-porco
Em 2017, a equipe de Juan Carlos Izpisua Belmonte no Salk Institute na Califórnia criou quimeras homem-porco , mas apenas uma em cada 100.000 células era humana e, por razões éticas, os embriões só puderam se desenvolver por um mês. A preocupação é que o cérebro de uma quimera possa ser parcialmente humano .
É por isso que Hai e sua equipe usaram macaco em vez de células humanas. Mas enquanto a proporção de células de macaco em suas quimeras é maior que a proporção de células humanas nas quimeras de Belmonte, ainda é muito baixa.
"Dada a eficiência quimérica extremamente baixa e a morte de todos os animais, eu realmente vejo isso como desencorajador", diz o biólogo Paul Knoepfler, da Universidade da Califórnia, em Davis.
Ele não está convencido de que será possível cultivar órgãos adequados para transplante criando quimeras animal-humano. No entanto, faz sentido continuar pesquisando essa abordagem junto com outros, como a engenharia de tecidos, diz ele.
De acordo com uma reportagem de julho do jornal espanhol El País , a equipe de Belmonte agora criou quimeras homem-macaco, em trabalho realizado na China. Os resultados ainda não foram publicados.
Embora o quimerismo interespécie não ocorra naturalmente, os corpos de animais, incluindo pessoas, podem consistir em uma mistura de células . As mães têm células de seus filhos crescendo em muitos de seus órgãos, por exemplo, um fenômeno chamado microcimerismo .
Referência científica : Protein & Cell , DOI: 10.1007 / s13238-019-00676-8
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